Panduan Idiot untuk Tubuh Radang

Yang baik, yang buruk, dan yang tidak perlu #

Tubuh kita membakar dirinya sendiri setiap hari.

Radang atau Inflamasi. Kata yang dilempar semua orang seperti granat tangan di setiap forum kesehatan, setiap video YouTube tentang “detox”, setiap artikel yang menjanjikan Anda akan hidup sampai 150 tahun jika hanya berhenti makan gluten.

Tapi tidak ada yang benar-benar tahu apa artinya.

Saya duduk sepanjang hari minggu sambil minum tiga kaleng Extra Joss hanya mempelajari proses tubuh ketika peradangan. Saya akan memberitahu Anda apa yang sebenarnya terjadi di dalam tubuh Anda ketika sesuatu salah. Bahkan kebanyakan dokter terlalu sibuk untuk jelaskan ini.

Tubuh Anda adalah medan perang #

Inflamasi bukan musuh Anda. Ini adalah pasukan tentara di tubuh Anda yang lupa untuk pulang.

Inflamasi adalah respons perlindungan tubuh Anda terhadap cedera atau infeksi. Ini tentara Anda. Pasukan khusus Anda. Pasukan Kopassus yang merespons setiap ancaman.

Masalahnya? Kadang tentara ini tidak tahu kapan harus pulang.

Mereka tetap di sana. Menyerang. Membakar segala sesuatu. Mengubah desa Anda sendiri menjadi abu karena mereka lupa siapa musuh sebenarnya.

Itulah ketika inflamasi berubah dari penyelamat menjadi pembunuh.

Dua jenis perang #

Inflamasi akut itu seperti pembunuh bayaran. Neutrofil tiba seperti pasukan khusus—menit pertama sudah ada di lapangan. Mereka membunuh. Mereka pergi. Tidak ada drama.

Neutrofil tiba dalam hitungan menit sampai jam. Mereka membunuh apa pun yang perlu dibunuh. Misi selesai dalam hitungan jam. Pneumonia bakteri? Tiga hari. Radang usus buntu? Lima hari. Infeksi kulit? Seminggu maksimal.

Ini dimulai, berakhir dalam beberapa jam sampai hari. Tubuh Anda menang. Anda sembuh.

Inflamasi kronis seperti perang Vietnam yang tidak pernah berakhir. Tidak ada gencatan senjata. Tidak ada pemenang. Hanya tubuh Anda yang perlahan menjadi medan ranjau untuk dirinya sendiri.

Perang yang tidak pernah berakhir. Berlangsung berminggu-minggu, berbulan-bulan, bertahun-tahun. Tidak ada kemenangan yang jelas. Hanya penderitaan berkepanjangan yang perlahan menghancurkan Anda dari dalam.

Rheumatoid arthritis. Penyakit Crohn. Atherosklerosis. Daftarnya tidak ada habisnya:

Rheumatoid arthritis yang membuat kakek saya tidak bisa membuka toples. Penyakit Crohn yang mengubah toilet menjadi medan perang harian.

Atherosklerosis yang menyumbat arteri seperti pipa yang tersumbat rambut. Psoriasis. IBD. Asma.

Penyakit jantung. Depresi ya, bahkan depresi Anda yang ‘hanya di kepala’ itu sebenarnya peradangan otak yang mengamuk. Daftarnya panjang dan semuanya berakhir sama: tubuh yang memakan dirinya sendiri.

Semua ini adalah inflamasi kronis yang berjalan liar seperti tentara yang kehilangan komandan.

Mekanisme pembakaran #

Gula darah tinggi. Olahraga keras. Sinar matahari yang membakar kulit. Jamur di dinding kamar mandi. Hormon Kortisol dari deadline kerja. Virus dari rekan kerja yang batuk tanpa tutup mulut. Luka bakar dari knalpot motor.

Setiap kali jaringan Anda rusak, tubuh bereaksi dalam tiga gelombang.

Gelombang pertama: pembuluh darah Anda membengkak seperti selang kebakaran yang dinyalakan terlalu keras.

Permeabilitas meningkat. Cairan bocor ke jaringan. Anda bengkak. Ini bukan cacat. Ini desain.

Gelombang kedua: leukosit bergerak seperti tim Kopassus yang mengikuti GPS menuju lokasi kejahatan. Tidak ada yang acak di sini. Pertama mereka berguling di sepanjang dinding pembuluh darah seperti bola bowling. Kemudian mereka menempel. Kemudian mereka merangkak keluar melalui celah-celah kecil.

Chemokin menciptakan jalur kimia. Sel-sel mengikutinya seperti remah roti di hutan gelap.

Pelepasan mediator: Bahan kimia dilepaskan dari plasma dan sel. Sistem komplemen. Sistem kinin. Kaskade koagulasi. Histamin dari mast cell. Prostaglandin. Leukotriene. Sitokin dari makrofag.

Ini orkestra molekuler yang memainkan simfoni kematian untuk setiap patogen yang cukup bodoh untuk menyerang Anda.

Ketika pembakaran tidak pernah berhenti #

Jika kerusakan minimal dan tubuh membersihkan masalah dengan cepat, Anda sembuh sempurna.

Tapi jika kerusakan parah, tubuh tidak bisa mengembalikan semuanya seperti semula. Ia membangun jaringan parut. Fibrosis. Seperti semen yang menutupi retak di tembok—fungsional tapi tidak sama.

Jika agen penyebab tetap ada atau respons tidak diatur dengan baik, inflamasi akut bertransisi ke fase kronis.

Dan di sinilah segalanya menjadi gelap.

Inflamasi kronis ditandai dengan infiltrasi sel mononuklear persisten, destruksi jaringan yang sedang berlangsung, dan upaya perbaikan melalui angiogenesis dan fibrosis.

Makrofag berubah menjadi sel epiteloid. Mereka menyatu menjadi sel raksasa multinukleus. Anda mendapatkan peradangan granulomatosa—respons khusus untuk musuh yang tidak bisa dibunuh dengan mudah.

Inflamasi sistemik: ketika lokal menjadi global #

Inflamasi tidak tinggal di lokal. Ia menyebar.

Demam terjadi dari IL-1 dan TNF-alpha yang diturunkan makrofag yang menginduksi prostaglandin E2 di hipotalamus Anda.

Hati Anda meningkatkan C-reactive protein, fibrinogen, dan serum amyloid A sambil menurunkan albumin di bawah sinyal IL-6.

Leukositosis terjadi dengan neutrofilia dalam infeksi bakteri dan limfositosis dalam infeksi virus.

Elevasi TNF-alpha yang berkepanjangan menyebabkan cachexia melalui penekanan nafsu makan dan pemborosan otot.

Anda menjadi kurus. Lemah. Mati perlahan karena tubuh Anda memakan dirinya sendiri.

Mediator: molekul yang mengatur api #

Mari kita pecah senjata kimia yang mengatur seluruh perang ini.

Sitokin pro-inflamasi #

TNF-alpha adalah bintang rock inflamasi. Rockstar yang tidak tahu kapan harus turun dari panggung.

Ia ada sebagai prekursor transmembran yang dibelah oleh enzim TACE menjadi trimer terlarut.

TNF-alpha memainkan peran kunci dalam patogenesis penyakit autoimun seperti Rheumatoid Arthritis (RA), IBD, dan psoriatic arthritis.

Di RA misalnya, ia mengaktifkan fibroblas sinovial, yang menyebabkan produksi berlebihan cathepsin dan MMP. Pemecahan kolagen dan proteoglikan mengikuti, menghasilkan destruksi tulang rawan dan tulang, serta erosi sendi.

IL-1 ada dalam dua bentuk: IL-1alpha dan IL-1beta. Keduanya sama berbahayanya seperti memilih antara ditusuk atau ditembak.

Inflammasome berkumpul sebagai respons terhadap sinyal bahaya seperti ATP, kristal asam urat, atau racun bakteri.

IL-6: Disekresikan oleh makrofag, sel T, dan fibroblas. Ia mengikat reseptor membran atau terlarut dan memberi sinyal melalui gp130 dan JAK-STAT3.

Ini adalah pendorong utama respons fase akut hepatik, merangsang diferensiasi sel B, dan mempromosikan pengembangan sel Th17.

IL-8: Diproduksi oleh makrofag dan sel endotel, mengikat reseptor CXCR1 dan CXCR2 untuk menarik dan mengaktifkan neutrofil. Ia mendominasi dalam infeksi bakteri, psoriasis, dan sindrom gangguan pernapasan akut.

Kemokin #

Kemokin adalah subset sitokin yang berfungsi sebagai gradien kemotaktik untuk mengarahkan migrasi leukosit selama inflamasi.

IL-8 (CXCL8): Prototipe penarik neutrofil. Diproduksi oleh makrofag, sel endotel, dan neutrofil itu sendiri sebagai respons terhadap IL-1 atau TNF-alpha.

MCP-1 (CCL2): Merekrut monosit dan sel T memori dengan mengikat CCR2. Pusat pembentukan plak atherosklerotik dan inflamasi kronis pada obesitas.

RANTES (CCL5): Menarik eosinofil, basofil, dan sel T melalui CCR1, CCR3, dan CCR5. Memainkan peran besar dalam inflamasi alergi dan infeksi virus.

Eotaxin (CCL11): Secara khusus menarik eosinofil dalam asma dan infeksi parasit.

Mediator lipid #

Semua mediator lipid berasal dari asam arakidonat, dilepaskan oleh fosfolipase A2 dari membran sel. Mereka memiliki waktu paruh detik hingga menit dan didegradasi oleh enzim spesifik.

Prostaglandin E2: Diproduksi melalui COX-2 dan mPGES-1 yang diinduksi dalam makrofag dan fibroblas. Ini adalah lipid dominan dalam inflamasi akut.

Ia bersinergi dengan histamin dan bradikinin untuk menyebabkan vasodilatasi dan sensitisasi nyeri melalui reseptor EP2 dan EP4. Menginduksi demam melalui reseptor EP3 hipotalamus.

Prostacyclin (PGI2): Dari sel endotel, vasodilatasi kuat dan menghambat agregasi platelet.

Leukotriene B4: Dihasilkan melalui 5-lipoxygenase di neutrofil dan makrofag. Penarik dan aktivator neutrofil yang kuat yang menyaingi IL-8 dalam potensi.

Cysteinyl leukotrienes (LTC4, LTD4, LTE4): Diproduksi oleh mast cell dan eosinofil. Menyebabkan bronkokonstriksi, sekresi mukus, dan kebocoran vaskular dalam asma.

ROS / RNS #

Spesies Oksigen Reaktif (ROS) dan Spesies Nitrogen Reaktif (RNS) dihasilkan oleh sel-sel kekebalan sebagai senjata mikrobisida tetapi juga memperkuat inflamasi melalui sinyal jaringan.

Neutrofil dan makrofag merakit kompleks NADPH oksidase saat fagositosis atau keterlibatan reseptor Fc, menghasilkan superoksida yang dismutasi menjadi hidrogen peroksida dan kemudian asam hipoklorit melalui mieloperoksidase.

Oksidan ini merusak membran mikroba dan DNA tetapi juga mengoksidasi lipid dan protein inang, menciptakan sinyal bahaya yang mengaktifkan inflammasome NLRP3.

Peroksinitrit, dibentuk oleh superoksida yang bereaksi dengan oksida nitrat dari sintase oksida nitrat yang diinduksi dalam makrofag, mengatakan residu tirosin dan mengganggu fungsi penghalang endotel.

ROS mengaktifkan faktor transkripsi yang sensitif redoks NF-kappaB dan AP-1, meningkatkan ekspresi sitokin dan molekul adhesi, dan menginduksi kerusakan mitokondria yang melepaskan mtDNA untuk lebih merangsang inflamasi.

Protease #

Protease yang dilepaskan oleh sel-sel inflamasi mendegradasi matriks ekstraselular, mengaktifkan pro-sitokin, dan memodulasi sinyal reseptor.

Elastase neutrofil: Disimpan dalam granula azurophilic dan dilepaskan selama degranulasi atau NETosis. Membelah faktor virulensi bakteri tetapi juga elastin inang, kolagen, dan komponen komplemen, berkontribusi pada destruksi jaringan pada emfisema dan pembentukan abses.

Matrix metalloproteinases (MMP): Terutama MMP-9 dari neutrofil dan MMP-1 dan MMP-3 dari makrofag dan sinoviosit. Diinduksi secara transkripsi oleh IL-1 dan TNF-alpha. Mendegradasi kolagen dan gelatin, memungkinkan migrasi leukosit dan mendorong erosi sendi pada arthritis.

Cathepsin: Dari lisosom makrofag, memproses antigen dan mengaktifkan pro-IL-1beta.

Histamin #

Histamin adalah mediator yang sudah terbentuk yang disimpan dalam granul mast cell dan basofil dan dilepaskan dalam hitungan detik dari cross-linking IgE, aktivasi komplemen, atau rangsangan fisik.

Ia bertindak pada reseptor H1 untuk menyebabkan vasodilatasi, pembentukan celah endotel, dan kontraksi otot polos, menghasilkan fase peningkatan permeabilitas segera dan respons wheal-and-flare pada urtikaria.

Aktivasi reseptor H2 meningkatkan sekresi asam lambung dan memodulasi respons kekebalan.

Degranulasi mast cell juga melepaskan triptase, yang mengaktifkan PAR-2 untuk lebih meningkatkan permeabilitas dan produksi sitokin.

Faktor gaya hidup yang membakar Anda dari dalam #

Simak ini dengan baik karena ini adalah daftar yang Anda lakukan setiap hari yang perlahan membunuh Anda:

Kelebihan berat badan meningkatkan TNF-α, IL-6, IL-1β, MCP-1, IL-8—semuanya sekaligus. Lemak trans dari gorengan pinggir jalan meningkatkan TNF-α dan IL-6. Minyak goreng yang sama dipakai berulang kali? Rasio omega-6 tinggi, omega-3 rendah, memicu PGE2 dan IL-8.

Alkohol lebih dari satu gelas per hari meningkatkan IL-6, TNF-α dan IL-1β. Diabetes tipe 2 atau gula darah tinggi yang tidak terkontrol memompa IL-6 dan CRP ke dalam darah Anda seperti pabrik yang tidak pernah berhenti. Terlalu banyak zat besi, hal yang sama.

Kurang tidur. Sleep apnea. Massa otot rendah. Duduk lebih dari 8 jam sehari di depan komputer. Defisiensi vitamin D karena tidak pernah keluar rumah. Stres kronis dari pekerjaan yang membenci Anda.

Semuanya meningkatkan inflamasi. Semuanya membakar Anda dari dalam. Perlahan. Setiap hari.

Tes yang sebenarnya penting #

Tes yang harus Anda lakukan pertama kali

• hs-CRP (didorong IL-6)
• Status vitamin dan mineral (tes elemen RBC + vitamin D)
• CBC (neutrofil, limfosit, monosit)
• Laju sedimentasi eritrosit
• LDL teroksidasi
• Prokalsitonin

Jika Anda sudah sakit kronis, tambahkan ini

• Panel sitokin
• Keseimbangan Th1/Th2/Th17
• N-methylhistamine urin 24 jam
• Anticcp / rf
• Prostaglandin D2 urin 24 jam
• Zonulin tinja
• Leukotriene E4 urin 24 jam

Serangan pertama: Bunuh TNF-α #

Dalam inflamasi kronis, bunuh TNF-α dulu. Ini bukan sekedar saran. Ini strategi yang terbukti berhasil pada mayoritas kasus.

TNF-α menginduksi IL-1β dan IL-6 dalam makrofag. Ia meningkatkan produksi kemokin seperti IL-8 dan MCP-1, terus merekrut monosit dan neutrofil baru ke medan perang. Ia mengaktifkan COX-2. Merangsang MMP-1, MMP-3 dan MMP-9 yang menghancurkan tulang rawan. Meningkatkan NADPH oksidase. Mempertahankan respons Th1/Th17 yang gila.

Satu molekul. Enam jalur destruksi berbeda.

Ini mengapa begitu banyak orang menemukan low dose naltrexone sangat membantu.

Obat yang di luar resep dokter yang dapat Anda teliti lebih lanjut sehubungan dengan inflamasi:

Luteolin dan quercetin untuk menurunkan histamin. Vitamin E dari makanan utuh—bukan sintetis—untuk ROS.

Vitamin B kompleks untuk methylation. PQQ dan Ubiquinol untuk mitokondria yang rusak. Aspirin dosis rendah dengan Vitamin K1/K2 jika Anda berani.

CBD juga bisa tapi dikategorikan masuk golongan Narkotika di hukum Indonesia.

Glutathione dan Taurine untuk detox. Curcumin dengan piperin. Apolactoferrin jika Anda menemukan yang asli. Minyak blackseed atau Habbatussauda yang orang Arab sudah pakai ribuan tahun.

Dan jangan lupa fungsikan Grounding.

Tapi jangan berlebihan. Jangan minum semuanya sekaligus, terutama setelah olahraga, karena Anda akan menurunkan MPS (Muscle Protein Synthesis) dan menghancurkan hasil latihan Anda.

Kesimpulan #

Tubuh Anda membakar dirinya sendiri bukan karena rusak. Ia membakar karena tidak tahu kapan harus berhenti melindungi Anda

Ini adalah sistem kekebalan Anda dalam aksi. Respons terintegrasi dan terkoordinasi dari sel-sel kekebalan bawaan dan adaptif, mediator terlarut, dan jaringan non-kekebalan yang mencoba memulihkan homeostasis.

Ketika pasukan sel tubuh Anda menjadi gila. Ketika perang yang seharusnya berakhir dalam beberapa hari, bisa berlangsung selama bertahun-tahun.

Tubuh Anda membakar dirinya sendiri.

Dan hanya Anda yang bisa memadamkan api.

Tutup ini dan terus hidup dalam kobaran api, atau mulai sekarang.

Pilihan Anda.

Disclaimer: Tidak ada dalam artikel ini yang seharusnya digunakan sebagai pengganti nasihat medis. Saya bukan dokter Anda. Anda bukan pasien saya. Lakukan riset Anda sendiri.

Referensi: #

Inflammatory Depression-Mechanism and Non-Pharmacological Interventions ( Int J Mol Sci . 2021 Feb 6;22(4):1640. doi: 10.3390/ijms22041640. ) Link

The Role of Inflammation in Depression and Fatigue (Front Immunol. 2019 Jul 19;10:1696. doi: 10.3389/fimmu.2019.01696) Link

Riboflavin Reduces Pro-Inflammatory Activation of Adipocyte-Macrophage Co-culture. Potential Application of Vitamin B2 Enrichment for Attenuation of Insulin Resistance and Metabolic Syndrome Development (Molecules. 2016 Dec 15;21(12):1724. doi: 10.3390/molecules21121724. ) Link

Riboflavin, vitamin B2, attenuates NLRP3, NLRC4, AIM2, and non-canonical inflammasomes by the inhibition of caspace-1 activity (Sci Rep . 2020 Nov 5;10(1):19091. doi: 10.1038/s41598-020-76251-7) Link

Thiamine pretreatment improves endotoxemia-related liver injury and cholestatic complications by regulating galactose metabolism and inhibiting macrophage activation (Int Immunopharmacol . 2022 Jul:108:108892. doi: 10.1016/j.intimp.2022.108892. Epub 2022 May 28.) Link

Anti-Inflammatory Effects of Benfotiamine are Mediated through the Regulation of Arachidonic Acid Pathway in Macrophages (Free Radic Biol Med . 2012 Jan 1;52(1):182-90. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.10.444. Epub 2011 Oct 24.) Link

The effects of grounding (earthing) on inflammation, the immune response, wound healing, and prevention and treatment of chronic inflammatory and autoimmune diseases (J Inflamm Res. 2015 Mar 24;8:83–96. doi: 10.2147/JIR.S69656) Link